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注射用艾司奧美拉唑鈉
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注射用艾司奧美拉唑鈉

 

 

 

 

 

產品描述
詳細介紹

核準日期:

修改日期:

注射用艾司奧美拉唑鈉說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

 

【藥品名稱】

通用名稱:注射用艾司奧美拉唑鈉

英文名稱:Esomeprazole Sodium for Injection

漢語拼音:ZhusheyongAisi’aomeilazuona

【成

主要組成成份為:艾司奧美拉唑鈉

化學名稱為:5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞硫?;?span style="font-family:times new roman;">]-1H-苯并咪唑鈉鹽?;瘜W結構式為:

 

分子式: C17H18N3O3SNa

分子量:367.40

輔料:依地酸鈣鈉、氫氧化鈉

【性狀】

本品為白色或類白色的凍干塊狀物或粉末。

【適應癥】

1. 作為當口服療法不適用時,胃食管反流病的替代療法。

2. 用于口服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低?;颊撸ㄎ哥R下Forrest分級IIc-III)。

【規格】

40mgC17H19N3O3S計)

【用法用量】

1. 對于不能口服用藥的胃食管反流病患者,推薦每日1次靜脈注射或靜脈滴注本品20~40 mg。反流性食管炎患者應使用40mg,每日1次;對于反流疾病的癥狀治療應使用20mg,每日1次。本品通常應短期用藥(不超過7天),一旦可能,就應轉為口服治療。

2. 對于不能口服用藥的Forrest分級IIc-III的急性胃或十二指腸潰瘍出血患者,推薦靜脈滴注本品40mg,每12小時一次,用藥5天。

給藥方法

注射用藥:配制溶液的靜脈注射時間應至少3分鐘以上。

滴注用藥:配制溶液的靜脈滴注時間應在30分鐘。

使用指導

注射液的制備是通過加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈注射使用。

滴注液的制備是通過將本品1支溶解至0.9%氯化鈉溶液100ml,供靜脈滴注使用。

配制后的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液,應立即使用。

配伍禁忌

配制溶液的降解對pH值的依賴性很強,因此藥品必須按照使用指導應用。本品只能溶于0.9%氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

【不良反應】

在艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗以及口服給藥的上市后研究中,已確定或懷疑有下列不良反應。這些反應按照發生頻率分為以下幾類(常見1%,10%;偶見0.1%,1%;罕見0.01%,0.1%;十分罕見0.01%;頻率不詳(根據現有數據無法估算))。

1. 眼睛:

偶見:視力模糊。

2. 耳和迷路:

偶見:眩暈。

3. 皮膚和皮下組織:

常見:給藥部位反應*

偶見:皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹;

罕見:脫發、光過敏;

十分罕見:多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。

4. 骨骼肌、結締組織和骨骼:

偶見:髖部、腕部或脊柱骨折

罕見:關節痛、肌痛;

十分罕見:肌無力。

5. 呼吸、胸、縱膈:

罕見:支氣管痙攣。

6. 消化系統:

常見:腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐;

偶見:口干;

罕見:口炎、胃腸道念珠菌病。

頻率不詳:顯微鏡下結腸炎。

7. 肝膽系統:

偶見:肝酶升高;

罕見:伴或不伴黃疸的肝炎;

十分罕見:肝衰竭、先前有肝病的患者中出現腦病。

8. 腎臟和泌尿系統:

十分罕見:間質性腎炎;已有報道在一些患者中合并有腎衰竭。

9. 血液和淋巴系統:

罕見:白細胞減少癥、血小板減少癥;

十分罕見:粒細胞缺乏癥、全血細胞減少癥。

10. 免疫系統:

罕見:超敏反應如發熱、血管性水腫和過敏反應/休克。

11. 代謝和營養紊亂:

偶見:外周水腫;

罕見:低鈉血癥;

頻率不詳:低鎂血癥。重度低鎂血癥可能與低鈣血癥相關。

12. 神經系統:

常見:頭痛;

偶見:頭暈、感覺異常、嗜睡;

罕見:味覺障礙。

13. 精神狀態:

偶見:失眠;

罕見:激動、意識錯亂、抑郁;

十分罕見:攻擊、幻覺。

14. 生殖系統和乳房:

十分罕見:男子女性型乳房。

15. 給藥部位和一般不適:

罕見:不適、多汗。

*給藥部位反應主要見于一項為期3(72小時)的高劑量暴露量研究。

接受消旋體奧美拉唑(尤其是高劑量)靜脈注射的危重病人曾報道出現不可逆的視覺損傷,但尚未確定因果關系。

【禁忌】

已知對艾司奧美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。

本品禁止與奈非那韋(nelfinavir)聯合使用;不推薦與阿扎那韋(atazanavir)、沙奎那韋聯合使用(詳見【藥物相互作用】)。

【注意事項】

1.當病人被懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時,如果出現異常癥狀如明顯的非有意識的體重減輕、反復嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便,應先排除惡性腫瘤的可能。因為使用本品治療可減輕癥狀,延誤診斷。

2.使用質子泵抑制劑可能會使胃腸道感染(如沙門氏菌和彎曲菌)的危險略有增加(見【藥理毒理】)。

3.不推薦本品與阿扎那韋(見【藥物相互作用】)聯合使用。如果阿扎那韋與質子泵抑制劑必須聯合使用,阿扎那韋劑量需增至400mg(同時輔以利托那韋100mg);建議配合密切的臨床監測,且本品劑量不應超過20mg。

4.艾司奧美拉唑,和所有抑酸藥物一樣,由于胃酸減少或胃酸缺乏可能降低維生素B12(氰鈷胺)的吸收。對于長期用藥的患者應考慮體內維生素B12儲存量減少或維生素B12吸收量降低的風險因素。

5.艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑,當開始使用或停用艾司奧美拉唑治療時,應考慮其與其他通過CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與奧美拉唑之間的相互作用見第4.5節,這一相互作用的臨床相關性尚不明確。作為預防,不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。

6.在接受至少3個月以及絕大多數在接受一年PPI(如艾司奧美拉唑)治療的患者中,有重度低鎂血癥病例報道??赡軙霈F低鎂血癥的嚴重臨床表現,如疲乏、手足抽搐、譫妄,驚厥、頭暈以及室性心律失常,但開始時往往是隱秘的,從而被忽略。在大多數患者中,在補鎂治療以及停用 PPI后,低鎂血癥改善。

預期需延長PPI治療或合并用藥如地高辛或能導致低鎂血癥(如,利尿劑)的藥物,醫學專業人士可考慮在開始PPI治療前及定期監測血鎂濃度。

7.質子泵抑制劑,尤其是使用高劑量及長期用藥時(>1),可能會增加髖部、腕部和脊柱骨折的風險,主要在老年人群或存在其他已知風險因素的患者中。觀察性研究提示,質子泵抑制劑可使骨折總體風險增加1040%。其中一部分也可能是由于其他風險因素所致。對有骨質疏松風險的患者應根據當前臨床指南接受治療,并服用適量的維生素D和鈣劑。

8.實驗室檢查的干擾

干擾神經內分泌瘤的檢查。使用抗酸藥物治療期間,胃酸分泌減少會導致血清胃泌素增高。胃酸度降低也會導致嗜鉻粒蛋白A(CgA)增加。CgA水平升高可能會干擾神經內分泌瘤的檢查,已報道的文獻指出,在進行CgA水平檢測前,應至少暫停PPI治療5天。如果5天后CgA和胃泌素水平沒有恢復正常,應在停止艾司奧美拉唑治療后14天復檢。

9.腎功能損害的患者無需調整劑量。由于嚴重腎功能不全的患者使用本品的經驗有限,治療時應慎重藥代動力學。

10.消化性潰瘍出血內鏡止血后應用高劑量艾司奧美拉唑時,肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調整,伴有輕至中度肝損害(Child-Pugh A和B級),最大持續滴注速度不超過6mg/h;伴有重度肝損害患者Child-Pugh C級)最大持續滴注速度不超過4mg/h。治療成人GERD時,輕到中度肝功能損害的患者無需調整劑量。嚴重肝功能損害的患者每日劑量不應超過20mg(見【藥代動力學】)。

11.對駕駛和使用機器能力的影響:尚未觀察到這方面的影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限。動物實驗沒有顯示出艾司奧美拉唑對動物胚胎或胎仔發育有直接或間接的損害。用消旋體混合物(奧美拉唑)進行的動物實驗也未顯示出其對動物妊娠、分娩或胎仔出生后發育有直接或間接的有害影響。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應慎重。

尚不清楚艾司奧美拉唑是否會經人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進行過相關研究,因此在哺乳期間不應使用本品。

【兒童用藥】

兒童不應使用艾司奧美拉唑,因沒有相關的數據。

【老年用藥】

老年患者無需調整劑量。

【藥物相互作用】

1、艾司奧美拉唑對其他藥物藥代動力學的影響

吸收受pH影響的藥物:

(1)在本品治療期間,由于胃酸下降,可增加或減少吸收過程受胃酸影響的藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣,本品治療期間,酮康唑和依曲康唑和厄洛替尼等藥物的吸收會降低,而地高辛的吸收將增加。健康受試者接受奧美拉唑(20mg/日)和地高辛合并治療可使地高辛的生物利用度增加10%(10例受試者中有2例增幅達30%)。地高辛毒性罕有報告。但是,在老年患者采用高劑量的艾司奧美拉唑治療的情況下應謹慎,應加強對地高辛治療藥物水平的監測。

(2)已報道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用,但這些藥物相互作用的臨床意義與機制卻并不很清楚。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值,可能會改變其他蛋白酶抑制劑的吸收,其它可能的機制則為通過抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用。也有報道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯合給藥時,其血清濃度會降低,因此不建議聯合使用。健康志愿者同時服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg/利托那韋(ritonavir)100mg,可降低阿扎那韋的藥物暴露量(AUC, CmaxCmin大約降低75%)。阿扎那韋的劑量增加到400mg也不能彌補奧美拉唑的影響。質子泵抑制劑(包括本品)不推薦與阿扎那韋同時服用。

健康志愿者奧美拉唑(20mg,每日一次)與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯合使用導致阿扎那韋的暴露量與不聯用(阿扎那韋300mg/利托那韋100mg每日一次單藥治療)時的暴露量相比約下降30%。聯合使用奧美拉唑(40mg,每日1)使奈非那韋的AUC, CmaxCmin下降了3639%,其藥理活性代謝產物M8的平均AUC, CmaxCmin下降7592%。對于沙奎那韋(saquinavir)(伴隨與利托那韋聯用),已有報道在與奧美拉唑聯用(40mg,每日1)時血清濃度增加(80100%)。奧美拉唑20mg每日一次的治療,對地瑞那韋(darunavir)(伴隨利托那韋聯用)和安普那韋(amprenavir) (伴隨利托那韋聯用)的暴露量沒有影響。使用艾司奧美拉唑20mg,每日一次對安普那韋(伴或不伴與利托那韋聯用)的暴露量沒有影響。使用奧美拉唑40mg,每日一次對洛匹那韋(lopinavir)(伴隨與利托那韋聯用)的暴露量沒有影響。由于奧美拉唑和艾司奧美拉唑具有類似的藥效和藥代學性質,因此,不推薦本品與阿扎那韋聯用,禁止本品和奈非那韋聯用。

CYP2C19代謝的藥物

3CYP2C19是艾司奧美拉唑的主要代謝酶,故當本品與經CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時,這些藥物的血漿濃度可被升高,可能需要降低劑量。合用口服艾司奧美拉唑30mg可使經CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45%。合用口服艾司奧美拉唑40mg,可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13%。因此,苯妥英治療期間,當開始合用或停用本品時,建議監測苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑(voriconazole一種CYP2C19的底物) CmaxAUCτ,分別為15%41%。

4)臨床試驗顯示接受華法林治療的患者,合用口服艾司奧美拉唑40mg,其凝血時間在可接受范圍內。然而,艾司奧美拉唑口服制劑上市后有報道,二者合用時個別病例有臨床顯著性的INR(國際標準化比值)上升。因此,在華法林或其它的香豆素衍生物治療期間,當開始合用或停用本品時,建議監測華法林的血藥濃度。

奧美拉唑和艾司奧美拉唑是CYP2C19的抑制劑,在一項交叉研究中,健康受試者接受40mg奧美拉唑給藥后,西洛他唑的CmaxAUC分別增加18%和26%,西洛他唑的一種活性代謝產物的CmaxAUC分別增加29%和69%。

5在健康志愿者中,合用口服艾司美拉唑40 mg,可使西沙必利的血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)增加32%,消除半衰期(t1/2)延長31%,但并不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度。合用本品不會加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長作用。

6)研究表明,本品對阿莫西林或奎尼丁的藥代動力學沒有具有臨床相關性的影響。

7未對高劑量靜脈給藥方案80mg+8mg/h)進行體內相互作用的研究,在該給藥方案下,艾司奧美拉唑對經由CYP2C19代謝的藥物的影響可能會更加顯著,在為期3天的靜脈給藥期間,應密切監測患者的不良反應。

8)健康受試者中的研究結果顯示,氯吡格雷(300mg負荷劑量/75mg日維持劑量)和艾司奧美拉唑(40mg p.o.日劑量)之間會發生藥代動力學(PK)/藥效學(PD)相互作用,導致氯吡格雷活性代謝產物的暴露量平均下降40%,最終導致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導)平均下降14%。

9)在健康受試者研究中,使用氯吡格雷與艾司奧美拉唑20mg+阿司匹林(ASA) 81mg的固定劑量聯合給藥與使用氯吡格雷單獨給藥相比,氯吡格雷活性代謝產物的暴露量下降幾乎40%。但是,氯吡格雷組和氯吡格雷+復方制劑(艾司奧美拉唑+ASA)組中受試者的血小板聚集最大抑制水平(ADP誘導)相同。

10)在觀察研究和臨床研究中,均報告艾司奧美拉唑的PK/PD相互作用所產生的重大心血管事件導致與臨床效果不一致的數據。因此在注意事項中,提出不鼓勵與氯吡格雷同時使用。

不明的作用機制

11)據報道,與艾司奧美拉唑合并用藥可增加他克莫司的血清水平。

12)已有報道,在一些患者中,與PPI合并用藥時,甲氨蝶呤水平升高。在服用高劑量甲氨蝶呤的情況下,可能需考慮暫停艾司奧美拉唑治療。

2、其他藥物對艾司奧美拉唑藥代動力學的影響

艾司奧美拉唑經CYP2C19和CYP3A4代謝。同時口服艾司奧美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg每日二次),可使機體對艾司奧美拉唑的暴露量(AUC)加倍。艾司奧美拉唑與CYP2C19,CYP3A4共同抑制劑合用可使艾司奧美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCτ280%。以上兩種情形艾司奧美拉唑的劑量不必作常規調整。然而對于嚴重肝損害和需要長期治療的患者應該考慮調整本品的劑量。

已知可誘導CYP2C19或CYP3A4或同時誘導兩者的藥物(如利福平和貫葉連翹)可通過增強艾司美拉唑的代謝而導致艾司美拉唑血清水平降低。

【藥物過量】

過量使用本品的經驗非常有限。病人口服艾司奧美拉唑280mg后,癥狀主要表現為胃腸道癥狀和無力。病人單劑量口服艾司奧美拉唑80mg以及24小時內靜脈給予艾司奧美拉唑308mg后無異常反應。沒有已知的針對艾司奧美拉唑的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結合,因此難以透析。對任何過量引起的中毒的治療,應采用對癥處理和全身支持療法。

【藥理毒理】

藥理作用:

本品為胃壁細胞中質子泵的特異性抑制劑。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構體,通過特異性的質子泵抑制作用減少胃酸分泌,奧美拉唑的R-異構體和S-異構體具有相似的藥效學特性。

艾司奧美拉唑為弱堿性藥物,在壁細胞泌酸微管的高酸環境中濃集并轉化為活性形式,從而抑制該部位的H+/K+-ATP酶(質子泵),對基礎胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產生抑制。

胃食管反流病(GERD)患者每天口服艾司奧美拉唑20 mg和40 mg,5天后其24小時內維持胃內pH>4的平均時間分別為13小時和17小時。艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的效果相似。

AUC(血藥濃度-時間曲線下面積)也可以顯示口服給藥后胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關系。

健康受試者接受80mg艾司奧美拉唑(經30分鐘靜脈推注給藥),繼而連續靜脈輸注23.5小時(8mg/h),在24小時內,胃內pH>4,及pH>6的平均持續時間分別為21小時和11~13小時。

反流性食管炎患者口服艾司奧美拉唑40 mg 4周,愈合率約為78%,8周后為93%。

在一些長期接受艾司奧美拉唑治療的兒童和成人患者中,觀察到腸嗜鉻樣(ECL)細胞的增多,這可能與血清胃泌素水平的升高有關。這些發現被認為沒有臨床意義。

在長期使用抗酸藥物治療期間,有胃腺囊腫發生率一定程度增多的報道。這些反應是顯著抑制泌酸后的生理性反應,其為良性和可逆性的。

使用包括質子泵抑制劑在內的任何方式降低胃液酸度,會增加胃內的細菌(一般在胃腸道存在)數量。用質子泵抑制劑治療可能導致胃腸道感染(如沙門氏菌和彎曲桿菌)的風險略有增加。并且在住院患者中,還可能會使難辨梭菌引起的胃腸道感染的風險略增。

研究:

大鼠口服消旋混合物(奧美拉唑)的致癌性研究發現了胃的腸嗜鉻樣(ECL)細胞增生和類癌。這些效應繼發于胃酸產生的持續減少和顯著的高胃泌素血癥,見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。在關于艾司奧美拉唑靜脈給藥劑型的非臨床研究項目中,皮下(靜脈旁) 注射后無證據表明有血管刺激效應,但是注意到注射部位有輕微的組織炎癥反應。

【藥代動力學】

1.吸收與分布

健康受試者穩態時的表觀分布容積約為0.22L/kg體重。本品的血漿蛋白結合率為97%。

2.代謝與排泄

本品完全經細胞色素P450酶系統(CYP)代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19,生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成艾司奧美拉唑砜,后者是血漿中的主要代謝物。

以下的參數主要反映CYP2C19功能正常的個體,即快代謝者的藥代動力學特征。

總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h,多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復每日一次用藥后約為1.3小時。重復用藥后艾司奧美拉唑的暴露量增大,具有劑量依賴性,但在多次用藥后可導致非線性的劑量/暴露量關系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機體總清除率降低所致,而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和()其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了CYP2C19。

按每日一次用藥時,本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除,沒有累積的趨勢。多次靜脈注射給予40mg后,平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L??诜鄳獎┝亢蟮钠骄獫{峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露與口服給藥相比有少量增加(30%)。艾司奧美拉唑經30分鐘靜脈輸注給藥(40mg,80mg120mg)后繼而連續輸液給藥(4mg/h8mg/h)23.5小時,總暴露量呈劑量線性增加。

本品的主要代謝物對胃酸分泌無影響。單次口服后,近80%的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄,其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1%。

3.特殊患者人群

西方人群中大約1~3%的個體缺乏有活性的CYP2C19酶,稱為慢代謝者;而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為1323%。這部分個體可能主要通過CYP3A4代謝艾司奧美拉唑。每日一次口服艾司奧美拉唑40mg重復給藥后,慢代謝者的平均總暴露量(AUC)比具有活性CYP2C19的個體(快代謝者)高出近100%,平均血漿峰濃度增加約60%。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。這些發現與艾司奧美拉唑的用藥劑量無關聯。

本品在老年人(71~80)中的代謝沒有顯著性的變化。

單劑口服給予艾司奧美拉唑40mg后,女性的平均總暴露量要超過男性約30%。每日一次重復給藥后未觀察到性別的差異。靜脈給予艾司奧美拉唑可觀察到相似的差異。這些發現與艾司奧美拉唑的劑量無關。

在有輕中度肝功能損害的患者中,艾司奧美拉唑的代謝可能會減弱。嚴重肝功能損害的患者代謝率降低,可使艾司奧美拉唑的暴露量增加1倍。因此,嚴重肝功能損害的GERD患者所使用的最大劑量不應超過20mg。

每日用藥一次時本品或其主要代謝產物沒有累積的趨勢。

消化性潰瘍出血內鏡止血后應用高劑量艾司奧美拉唑時,肝功能受損患者80mg靜脈推注劑量不需調整,伴有輕至中度肝損害(Child-Pugh AB級),最大持續滴注速度不超過6mg/h;伴有重度肝損害患者(Child-Pugh C級)最大持續滴注速度不超過4mg/h。

在腎功能減退的患者中還沒有進行過類似的研究。由于腎臟只擔負本品的代謝物而不是原形藥物的排泄,因此在腎功能損害的患者中,本品的代謝預期不會發生變化。

【貯藏】

遮光,密閉保存。

【包裝】

中硼硅玻璃管制注射劑瓶/冷凍干燥注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基橡膠塞(溴化),硬紙盒包裝,1支/盒。

【有效期】

12個月

【執行標準】

【批準文號】

藥品上市許可持有人

名稱:浙江尖峰藥業有限公司

注冊地址:浙江省金華市婺城區白湯下線高畈段58X02幢辦公質檢樓二樓

【生產企業】

企業名稱:浙江尖峰藥業有限公司

生產地址:浙江省金華市婺城區白湯下線高畈段58

郵政編碼:321075

電話號碼:0579-82661998(咨詢)

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